| 十、药物制剂的稳定性 |
（一）基本要求 |
1.稳定性研究的意义和内容 |
（1）稳定性研究的意义（2）化学稳定性和物理稳定性 |
| 2.制剂中药物的化学降解途径 |
水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等 |
| （二）影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 |
1.处方因素及稳定化方法 |
βH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料等影响因素及对策 |
| 2.环境因素及稳定化方法 |
温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等影响因素及对策 |
| 3.药物制剂稳定化的其它方法 |
改进剂型与生产工艺、制成稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装 |
| （三）固体药物制剂的稳定性 |
固体药物制剂稳定性的特点及影响因素 |
（1）特点（2）影响因素 |
| （四）药物稳定性的试验方法 |
1.影响因素试验 |
高温试验、高湿度试验及强光照射试验 |
| 2.加速试验与长期试验 |
温度、湿度、时间的要求 |
| 3.经典恒温法 |
半衰期t1/2小有效期t0.9的计算 |
| 十一、微型胶囊包合物和固体分散物 |
（一）微型胶囊 |
1.微囊技术 |
特点 |
| 2.常用囊材 |
分类及常用品种的特点、性质及应用 |
| 3.微囊化方法 |
（1）微囊化方法分类（2）单凝聚法、复凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点 |
| 4.微囊中药物的释放 |
（1）释放机制（2）影响释放的因素 |
| 5.质量评价 |
主要评价内容 |
| （二）包合物 |
1.包合技术 |
特点 |
| 2.包合材料 |
（1）环糊精的分类、结构特点、性质及应用（2）环糊精衍生物的分类、结构特点、性质、常用品种及应用 |
| 3.包合方法 |
常用方法及操作要点 |
| 4.包合物的验证 |
验证方法 |
| （三）固体分散物 |
1.固体分散物的分类、特点及释药 |
（1）分类（2）特点（3）固体分散物的速释与缓释 |
| 2.载体材料 |
分类及常用品种的性质、特点与应用 |
| 3.制备方法 |
常用方法及适用范围 |
| 4.固体分散物的验证 |
验证方法 |
| 十二、缓释、控释制剂 |
（一）基本要求 |
1.缓释、控释制剂的特点 |
（1）缓释制剂的特点（2）控释制剂的特点 |
| 2.口服缓释、控释制剂的处方设计 |
（1）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（2）缓释、控释制剂设计应考虑的问题 |
| （二）缓（控）释制剂的释药原理及方法 |
1.溶出 |
减小药物溶出速度的方法 |
| 2.扩散 |
减慢药物扩散速度的方法 |
| 3.其它 |
（1）溶蚀与扩散、溶出相结合（2）渗透泵、离子交换作用 |
| 十二、缓释、控释制剂 |
（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 |
1.骨架型缓释、控释制剂 |
（1）骨架片的分类、特点与骨架材料（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片，胃内滞留片，生物黏附片和骨架型小丸的特点及制备方法 |
| 2.膜控型缓释、控释制剂 |
（1）微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔剂（2）膜控释小片、肠溶膜控释片和膜控释小丸的特点 |
| 3.渗透泵型控释制剂 |
组成、分类、常用材料 |
| （四）缓释、控释制剂的体内外评价方法 |
1.体外释放度试验 |
（1）释放介质（2）取样时间点的设计与释放标准（3）药物释放曲线的拟合 |
| 2.体内外相关性 |
相关性意义及相关情况 |
| 十三、经皮给药制剂 |
（一）基本要求 |
1.tdDS的特点与基本组成 |
（1）特点（2）基本组成及其作用 |
| 2.tdDS的类型 |
充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型tdDS的特点 |
| （二）药物的经皮吸收 |
1.药物的经皮吸收过程与途径 |
（1）药物的经皮吸收过程（2）药物经皮吸收的途径 |
| 2.影响药物经皮吸收的因素 |
（1）药物性质（2）基质性质（3）经皮吸收促进剂（4）皮肤因素 |
| 3.促进药物经皮吸收的新方法 |
（1）前体药物法（2）离子导人法 |
| （三）经皮给药制剂的常用材料 |
1.控释膜材料 |
（1）均质膜材料的常用品种、性质与特点（2）微孔膜材料的品种 |
| 2.骨架材料 |
（1）聚合物骨架材料的常用品种（2）微孔材料的常用品种、性质与应用 |
| 3.压敏胶 |
（1）作用、应具备的特性及黏合性能（2）常用品种及应用 |
| 十三、经皮给药制剂 |
（三）经皮给药制剂的常用材料 |
4.其它材料 |
背衬材料、保护膜材料、药库材料的作用及常用品种 |
| （四）经皮给药制剂的制备方法和质量评价 |
1.制备 |
主要制备方法 |
| 2.质量评价 |
质量检查项目及限度要求 |
| 十四、靶向制剂 |
（一）基本要求 |
1.靶向制剂的特点与分类 |
（1）特点（2）分类 |
| 2.靶向性评价 |
衡量药物制剂靶向性的参数 |
| （二）被动靶向制剂 |
1.脂质体 |
（1）组成与特点（2）脂质体的重要理化性质（3）制备脂质体的材料与制备方法（4）脂质体的作用机制和给药途径（5）脂质体的质量检查项目 |
| 2.靶向乳剂 |
（1）药物的淋巴转运特点与途径（2）影响乳剂释药特性与靶向性的因素 |
| 3.微球 |
分类、特性及制备方法 |
| 4.纳米粒 |
制备方法及体内分布与消除 |
| （三）主动靶向制剂 |
1.修饰的药物微粒载体 |
修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球和修饰的纳米粒的应用 |
| 2.前体药物 |
肝靶向、脑靶向、肿瘤靶向与其它靶向前体药物的应用 |
| （四）其他靶向制剂 |
1.物理化学靶向制剂 |
磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂与βH敏感靶向制剂的应用 |
| 2.结肠靶向药物制剂 |
特点、分类及原理 |
| 十五、生物药剂学 |
（一）基本要求 |
1.生物药剂学的研究内容 |
（1）生物药剂学的研究范畴（2）生物药剂学中的剂型因素（3）生物药剂学中的生物因素 |
| 2.药物的跨膜转运 |
（1）生物膜的结构、生物膜的性质（2）被动转运：单纯扩散、膜孔转运（3）载体媒介转运：主动转运、促进扩散（4）膜动转运 |
| （二）药物的胃肠道吸收 |
1.影响药物吸收的生理因素 |
（1）胃肠液的成分与性质（2）胃排空与胃肠道蠕动（3）循环系统的循环途径与血流量（4）食物 |
| 2.影响药物吸收的剂型因素 |
（1）药物理化性质对吸收的影响（2）药物剂型及给药途径对吸收的影响 |
| （三）药物的非胃肠道吸收 |
1.注射部位吸收 |
（1）注射途径与吸收的关系（2）影响药物吸收的因素 |
| 2.肺部吸收 |
（1）肺部吸收的特点（2）影响药物肺部吸收的因素 |
| 3.黏膜吸收 |
鼻黏膜吸收、β腔黏膜吸收及阴道黏膜吸收的特点 |
| （四）药物的分布、代谢和排泄 |
1.分布 |
表观分布容积、影响分布的因素、淋巴系统转运、血脑屏障与胎盘屏障 |
| 2.代谢 |
药物代谢的部位、代谢过程及影响因素 |
| 3.排泄 |
肾排泄、胆汁排泄和肠肝循环 |
| 十六、药物动力学 |
（一）基本要求 |
常用术语 |
隔室模型、消除速度常数、生物半衰期、清除率 |
| （二）单室模型静脉注射给药 |
1.血药浓度法 |
（1）药动学方程（2）消除速度常数、半衰期的求算、曲线下面积 |
| 2.尿药数据法 |
（1）尿药排泄速度法、总量减量法的药动学方程（2）消除速度常数和肾排泄速度常数的求算（3）尿药排泄速度法、总量减量法的特点 |
| （三）单室模型静脉滴注给药 |
1.血药浓度法 |
（1）药动学方程（2）消除速度常数、半衰期、表观分布容积的求算、曲线下面积 |
| 2.稳态血药浓度 |
（1）稳态血药浓度Css（2）达稳态血药浓度的分数fss |
| 3.静滴停止后药动学参数的求算 |
（1）稳态后停滴，其消除速度常数和表观分旆容积的求算（2）稳态前停滴，其消除速度常数和表观分旆容积的求算 |
| 4.静脉滴注和静脉注射联合用药 |
（1）负荷剂量（2）药动学方程 |
| （四）单室模型血管外给药 |
1.血药浓度法 |
药动学方程 |
| 2.药动学参数的求算 |
（1）消除速度常数（2）残数法求算吸收速度常数（3）达峰时间和最大血药浓度（4）血药浓度一时间曲线下面积（5）清除率（6）滞后时间 |
| （五）双室模型给药 |
1.双室模型静脉注射给药 |
（1）中央室药物量与时间的关系式（2）血药浓度与时间关系式（3）中央室表观分布容积的求算 |
| 2.双室模型血管外给药 |
血药浓度与时间关系式 |
| （六）多剂量给药 |
1.单室模型静脉注射给药 |
（1）多剂量函数（2）第n次给药后血药浓度一时间关系式（3）达稳态后血药浓度一时间关系式 |
| 2.单室模型血管外给药 |
（1）第n次给药后血药浓度一时间关系式（2）达稳态后血药浓度一时间关系式 |
| 3.双室模型给药 |
（1）第n次给药后血药浓度一时间关系式（2）达稳态后血药浓度一时间关系式 |
| 4.平均稳态平均血药浓度的求算 |
（1）平均稳态血药浓度（2）单室模型静脉注射给药（3）单室模型血管外给药（4）双室模型静脉注射和血管外给药 |
| 5.首剂量和维持剂量 |
（1）单室模型静脉注射给药时首剂量的求算（2）单室模型血管外给药时首剂量的求算 |
| （七）非线性药物动力学 |
非线性过程的特征 |
（1）米氏方程及米氏过程的药动学特征（2）血药浓度一时间关系式（3）生物半衰期与血药浓度的关系（4）血药浓度一时间曲线下面积与剂量的关系 |
| （八）统计矩 |
1.药动学中的各种矩 |
零阶矩、一阶矩、二阶矩 |
| 2.用统计矩估算药动学参数 |
（1）半衰期、清除率和稳态时的分布容积，（2）生物利用度和平均稳态血药浓度 |
| （九）生物利用度和药物动力学模型识别 |
1.生物利用度 |
（1）研究生物利用度的意义（2）衡量吸收速度快慢的药动学参数（3）绝对生物利用度和相对生物利用度计算（4）生物利用度和生物等效性试验设计 |
| 2.药物动力学模型识别 |
常用识别方法 |
| 十七、药物制剂的配伍变化 |
（一）基本要求 |
药物配伍与配伍变化 |
（1）药物配伍使用的目的（2）配伍禁忌（3）研究药物配伍变化的目的 |
| （--）配伍变化的类型 |
1.物理配伍变化及引发原因 |
（1）溶解度改变（2）潮解、液化和结块（3）分散状态或粒径变化 |
| 2.化学配伍变化及引发原因 |
（1）变色（2）混浊或沉淀（3）产气（4）分解破坏（5）发生爆炸 |
| （三）注射液的配伍变化 |
注射液配伍变化的主要原因 |
（1）溶剂组成改变、βH值改变（2）缓冲容量、离子作用（3）直接反应、盐析作用（4）配合量、混合的顺序（5）反应时间、氧与二氧化碳的影响（6）光敏感性、成分的纯度 |
| （四）配伍变化的研究与处理方法 |
1.配伍变化的实验方法 |
（1）直接实验法（2）间接实验法 |
| 十七、药物制剂的配伍变化 |
（四）配伍变化的研究与处理方法 |
2.常用的方法 |
（1）可见的配伍变化的实验方法（2）测定变化点的βH值（3）稳定性实验（4）紫外光谱、薄层色谱及气相色谱、高效液相色谱等 |
| 3.配伍变化的处理原则 |
一般处理原则 |
| 4.配伍变化的处理方法 |
（1）改变贮存条件（2）改变调配次序（3）改变溶剂或添加助溶剂（4）调整溶液的βH值（5）改变有效成分或改变剂型 |
| 十八、生物技术药物制剂 |
（一）基本要求 |
1.生物技术 |
现代生物技术与传统生物技术的区别 |
| 2.生物技术药物 |
（1）生物技术药物的特点（2）蛋白多肽类药物的结构特点与理化性质 |
| （二）蛋白多肽类药物的注射给药 |
1.普通注射剂 |
（1）稳定化（2）制备工艺及影响因素 |
| 2.缓控释注射剂 |
（1）微球注射剂的特点、制备方法以及影响释药的因素（2）疫苗微球注射剂的特点（3）缓释、控释植入剂的特点 |
| （三）蛋白多肽类药物的非注射制剂 |
1.黏膜制剂 |
增加药物经黏膜吸收的方法 |
| 2.经皮制剂 |
增加药物经皮吸收的方法 |